Holmes é chamado para solucionar o caso de um homem que foi encontrado morto, com uma expressão de terror, mas que não apresenta ferimentos, apenas manchas de sangue pelo corpo.

O jovem jornalista Ed Malone não tem ideia do que encontrará nesta viagem exploratória a qual acaba de se candidatar: ir até os confins da América do Sul, junto com um estudioso e um caçador para comprovar a veracidade da teoria do excêntrico professor Challenger - que afirma ter encontrado criaturas pré-históricas criaturas nessas terras longínquas. Será?

Holmes investiga a morte do milionário Sir Charles Baskerville que foi encontrado em um pântano próximo a sua casa. Uma lenda local dizia que ele foi assassinado por um cão que assombrava a região. Será isso mesmo?